請仔細閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液

英文名稱：Propofol Medium and Long Chain Fat Emulsion Injection

漢語拼音：Bingbofen Zhongchanglian Zhifangru Zhusheye

【成份】本品主要成分為丙泊酚，其化學名稱為2,6-二異丙基苯酚

化學結構式：

分子式：C12H18O

分子量：178.3

輔料：大豆油（供注射用）、中鏈甘油三酸酯、蛋黃卵磷脂、甘油（供注射用）、油酸、氫氧化鈉和注射用水。

【性狀】本品為白色的均勻乳狀液體。

【適應癥】

本品作為一種短效靜脈全身麻醉劑用于：

●成人患者和1個月以上兒童患者的全身麻醉的誘導和維持；

●重癥監護病房接受機械通氣治療16歲以上患者的鎮靜；

●成人患者和1個月以上兒童患者診斷或手術操作的鎮靜，可單獨使用或與局部麻醉或區域阻滯麻醉藥配合使用。

【規格】10ml:0.1g

【用法用量】

■一般說明

    本品必須在醫院或者設施齊備的診所內由受過麻醉培訓或者重癥監護培訓醫生使用。麻醉過程中，必須始終監測循環和呼吸功能（如心電圖，脈搏血氧飽和度）。另外，氣道輔助措施、人工通氣以及其它復蘇裝置也需準備就緒以隨時備用。實施診斷和外科手術過程中的鎮靜時，術者或診療醫生不能兼任本品給藥任務。

在診斷和治療過程中，除本品外，一般還需輔助使用鎮痛藥物。

■推薦的劑量方案和治療持續時間

本品通過靜脈給藥。應根據患者的個體反應調整藥物劑量。

成人全身麻醉

麻醉誘導：

麻醉誘導時，應根據患者的反應逐漸增加本品的用量（每10秒鐘注射20 ~ 40mg），直到患者出現麻醉起效的臨床體征。55歲以下絕大部分患者通常需要的劑量按體重計為1.5 ~ 2.5mg/kg

對55歲以上、美國麻醉師協會（ASA）分級III—IV級、尤其是心功能不全的患者，劑量應該相應減少。本品總劑量最低可以減少到1mg/kg。對于這些患者必須減慢給藥速度（每10秒鐘注射大約2ml，相當于20mg本品）。

麻醉維持：

通過連續輸注或者重復推注本品維持麻醉。如果需要重復推注，可以根據臨床需要每次追加25mg ~ 50mg(2.5ml ~ 5ml本品)。連續輸注方式維持麻醉的劑量通常為每小時4 ~ 12mg/kg。

對于老年、全身情況差、ASAIII—IV級以及低血容量的患者，應根據病情的嚴重程度以及所用麻醉方法進一步減少本品的劑量。

1個月以上患兒全身麻醉

麻醉誘導：

麻醉誘導時需根據患者的反應緩慢增加本品劑量直至出現麻醉起效的臨床體征。根據患者年齡和/或體重調整用藥劑量。

大多數年齡在8歲以上的患者使用本品所需麻醉誘導劑量通常為2.5mg/kg。該年齡段以下的患者，尤其是1個月至3歲之間的患者，其劑量要求更高（2.5 ~ 4mg/kg）。

全身麻醉的維持：

通過連續輸注或者重復推注本品維持所需的麻醉深度。維持全身麻醉時，按體重計，每小時9 ~ 15mg/kg的速率連續輸注，通常能達到滿意的麻醉效果。

年幼的患兒，尤其是1個月至3歲之間的患者，其劑量要求更高。

由于缺少臨床經驗，高危（ASAIII—IV級）的低齡患者推薦使用低劑量。

重癥監護室中機械通氣患者的鎮靜

對重癥監護室中機械通氣患者進行鎮靜時，建議采用連續輸注方式給予本品。給藥速度由所需鎮靜深度而定。對于大多數病人，給藥速度按體重計，在每小時0.3 ~ 4.0mg/kg時，通常能夠取得令人滿意的鎮靜效果（參見【注意事項】）。本品不能用于16歲及以下兒童的鎮靜（參見【禁忌】）。在重癥監護狀態下不建議通過靶控輸注系統（TCI）給予本品。

成年患者診斷和手術操作的鎮靜

為了在診斷和手術操作中達到所需的鎮靜效果，需要根據臨床反應來調整劑量和給藥速度。大多數患者需1 ~ 5分鐘內給予0.5 ~ 1mg/kg本品以產生鎮靜效果?？梢跃徛{整劑量輸注本品達到滿意的鎮靜水平，并以此劑量進行維持。

大多數患者需要每小時1.5 ~ 4.5mg/kg的給藥速度。當需要迅速加深鎮靜程度時，可在輸注狀態下輔以10~ 20mg本品（相當于1 ~ 2ml本品）快速推注給藥。對于年齡在55歲以上以及ASAIII—IV級的患者，需要降低本品的劑量和給藥速度。

1個月以上患者診斷和手術操作的鎮靜

根據臨床放映和所需的鎮靜效果來調整劑量和給藥速度。大多數患者需給予1 ~ 2mg/kg本品以產生鎮靜效果?？梢跃徛{整劑量輸注本品達到滿意的鎮靜水平，并以此劑量進行維持。大多數患者需要每小時1.5 ~ 9mg/kg的給藥速度。當需要迅速加深鎮靜程度時，可在輸注狀態下輔以1mg/kg本品快速推注給藥。

ASAIII—IV級的患者推薦使用低劑量。

■ 給藥方法和持續時間

給藥方法

 本品通過靜脈輸注或者連續推注給藥。本品可在不稀釋或者以5%w/v葡萄糖溶液或0.9%w/v氯化鈉溶液稀釋的條件下給藥；也可以用0.18%w/v氯化鈉與4%w/v葡萄糖溶液進行稀釋。

本品在使用前應搖動混勻。

在使用前，安瓿瓶頸或者輸液小瓶橡膠塞表面應采用醫用酒精（噴灑或者擦拭）消毒。使用完畢，打開的容器必須丟棄。

本品中不含防腐劑，微生物可在其中滋生。因此，當打開安瓿或者開啟輸液小瓶密封塞后應馬上在無菌條件下將本品抽取到無菌注射器或者輸注裝置中，并迅速開始給藥。輸注過程中必須保證本品藥液及輸注裝置均無菌。

在輸注本品過程中如需向其中添加藥物或者液體，必須在靠近靜脈套管留置部位進行。切不可應用帶有微生物過濾器的輸注裝置輸注本品。

任一裝有本品的安瓿或輸液小瓶及抽取到注射器內的本品均為一次性使用，并僅限一名患者使用。在給藥結束后所有剩余藥物及注射用品都必須丟棄。

輸注未經稀釋的藥品

當以連續輸注方式給予本品時，建議應用滴定管、滴數測量器、注射泵或者輸液泵控制輸注速率。根據多種脂肪乳劑胃腸外給藥的經驗，通過一套輸液裝置連續輸注本品不應該超過12小時。本品的輸液管道以及容器最長使用12小時后必須丟棄或者更換。輸注結束或者更換輸液裝置后，所剩余的藥品必須丟棄。

輸注稀釋后的藥品

當輸注稀釋后的本品時，建議應用滴定管、滴數測量器、注射泵或者輸液泵控制輸注速率，以避免意外輸入大容量稀釋后的本品所造成的風險。

本品的最大稀釋比例不能超過1份本品（10mg/ml）與4份5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液；或者0.18%氯化鈉與4%葡萄糖溶液（最小濃度為丙泊酚2mg/ml）。稀釋液的配制應在無菌條件下完成，并在6小時內使用。

本品不可以和其他溶液混合進行注射或者輸注，【注意事項】中所述的除外。

為了減輕初次注射時的疼痛，可以向本品中添加不含防腐劑的1%利多卡因（20份本品最多與1份1%利多卡因注射液混合）。

本品靜脈輸注完畢后，在通過同一條輸液管路給予肌肉松弛劑阿曲庫銨或米庫氯胺前，建議對管路進行沖洗。

丙泊酚可以通過靶控輸注系統（TCI）給藥。由于市場上推薦給藥劑量有不同的計算規則，請參見設備生產商的使用說明書。

給藥持續時間

本品的給藥時間最長為7天。

【不良反應】

丙泊酚常見的副作用有低血壓和呼吸抑制。這些副作用與丙泊酚的給藥劑量有關，但也與麻醉前用藥的種類和其他合并用藥有關。

不良反應分為以下幾組：

很常見（≥1/10）

常見（≥1/100且＜1/10）

不常見（≥1/1,000且＜1/100）

罕見（≥1/10,000且＜1/1,000）

極罕見（＜1/10,000）

未知（現有數據無法估計）。

各組不良反應按照嚴重性的遞減順序列出。

免疫系統異常：

罕見：臨床表現為過敏反應，包括血管性水腫、支氣管痙攣、紅斑和低血壓。

極罕見：大豆油引起的過敏性反應。

代謝和營養異常：

常見：高甘油三脂血癥。

精神異常：

罕見：恢復期間出現性快感、性幻想、性欲亢進。

神經系統異常：

常見：麻醉誘導期間出現自主運動、肌陣攣和輕微躁動。

罕見：恢復期間出現頭痛、眩暈、寒戰和發冷。

包括驚厥和角弓反張在內的癲癇樣運動。

極罕見：延遲性癲癇樣發作，延遲時間從幾小時至數日不等。

癲癇患者給藥后有出現驚厥的風險。

有出現術后意識喪失的病例（見注意事項）。

心血管異常：

常見：麻醉誘導期間出現低血壓、心動過緩、心動過速和潮熱。

不常見：顯著的低血壓。需減慢本品的給藥速度和/或進行液體替換治療，必要時采用血管收縮劑進行治療。冠脈或腦灌注受損患者或低血容量患者應考慮血壓驟降的可能性。

全身麻醉期間出現心動過緩伴進行性加重（心跳驟停）。在麻醉誘導前或麻醉維持過程中可以考慮靜脈給予抗膽堿能藥物（見注意事項）。

罕見：恢復期間出現心律不齊。

血栓和靜脈炎。

呼吸系統、胸腔和縱膈異常：

常見：麻醉誘導期間出現過度通氣、一過性呼吸暫停、咳嗽、呃逆。

不常見：麻醉維持期間出現咳嗽。

罕見：恢復期間出現咳嗽。

極罕見：肺水腫。

胃腸紊亂：

罕見：恢復期間出現惡心或嘔吐。

極罕見：使用本品后有胰腺炎的報道。但是二者之間沒有因果關系。

皮膚與皮下組織異常：

極罕見：偶爾靜脈處滲漏后，出現嚴重組織反映。

腎臟和泌尿系統異常：

罕見：長期使用本品后偶有尿色異常的病例。

未知：腎衰竭

全身和給藥部位異常：

很常見：開始注射時有局部疼痛。預防或處理措施如下：

本品開始注射時可引起局部注射部位的疼痛，可與利多卡因（見用法用量），采用前臂大靜脈或肘靜脈給藥。與利卡多因合用時，偶爾出現下列不良反應（≥1/10,000且＜1/1,000）：頭暈、嘔吐、嗜睡、驚厥、心動過緩、心律不齊和休克。

罕見：有術后發熱的病理報告。

極罕見：有嚴重不良反應的個別病例報告，表現為一系列的癥狀，包括橫紋肌溶解、肝腫大、代謝性酸中毒、高鉀血癥、Brugada型心電圖和心衰，有時導致死亡。絕大多數發生在給藥劑量超過每小時4mg/kg的重癥監護患者（參見注意事項）。

【禁忌】

本品禁用于：

·對丙泊酚過敏或者對乳劑中的任何成份過敏的患者；

·對大豆或花生過敏的患者；

·對于16歲或者16歲以下的兒童在重癥監護過程中的鎮靜（參見【注意事項】）。

【注意事項】

必須由經過麻醉培訓的人員給予丙泊酚（或在適當情況下，由重癥監護室內護理患者的經過培訓的醫生給予丙泊酚）。

應對患者進行持續的監測。用于維持患者呼吸道的設備、人工通氣設備、供氧設備以及其他的復蘇設備一定要保證在任何時候可用。不應由進行診斷或手術的人員給予丙泊酚。

對于濫用丙泊酚的情況已有報道，主要是由醫護人員造成的濫用。與其他的全身麻醉藥物一樣，如果未進行氣道監護，給予丙泊酚可能會導致致命的呼吸系統并發癥。

當給予丙泊酚用于清醒性鎮靜、手術和診斷程序時，必須對患者持續監測，觀察其是否出現血壓過低、氣道阻塞和血氧飽和度下降的早期跡象。

與其他的鎮靜藥類似，當在手術的過程中使用丙泊酚用于鎮靜時，患者也許會出現不隨意運動（不自主運動）。在手術過程中要求將這些可能會對手術部位造成危險的運動固定住。

在出院之前需要留院充足的時間，以確認患者已經由全身麻醉狀態中完全恢復。個別病例術后可能有無意識階段出現，可伴有肌張力升高。該事件的發生與患者是否覺醒沒有關聯。盡管患者的意識能夠自主恢復，但對無意識的患者仍需嚴密觀察。

通常12小時后觀察不到丙泊酚造成的影響。給予患者建議時應充分考慮到丙泊酚的作用、手術、合并用藥、患者的年齡和條件的影響：

·建議陪伴下離開給藥地點（醫院或診所）。

·何時可以重新開始技術性或有危險的工作，例如駕駛。

·是否可以使用其他的鎮靜劑（例如苯二氮?類藥物、阿片類、酒精）。

與其他靜脈注射麻醉劑類似，對于患有心臟病、呼吸、腎或肝功能不全的患者或者在血容量過低或體質虛弱的患者中應謹慎應用該藥物。

丙泊酚的清除率是血流量依賴性的，因此伴隨使用減少心輸出量的藥物時，也會降低丙泊酚的清除率。

雖然丙泊酚無迷走神經松弛作用，但有出現心動過緩的相關報告，偶爾較為嚴重，甚至心跳驟停?？煽紤]在誘導前或麻醉持續維持期間靜脈輸注抗膽堿藥物，尤其是迷走神經張力有可能占優勢或本品與其他可能引起心動過緩的藥物合用時。

對癲癇患者實施麻醉之前，應先確認患者有無接受抗癲癇治療。盡管一些研究已經證實本品對癲癇持續狀態的治療有效，但癲癇患者使用本品還是可能會增加癲癇發作的風險。

脂肪代謝紊亂的患者以及其他條件下必須謹慎使用脂肪乳劑的患者，在使用本品時需更加小心謹慎。

對于重癥監護患者，應每2天監測一次血脂情況。

對于患有脂肪超載危險的患者，使用丙泊酚時建議對血脂水平進行監測。如果監測表明脂肪從體內清除不足，那么給予丙泊酚時應進行適當調整。如果患者同時接受其他靜脈注射脂質，應減少數量，要考慮到丙泊酚處方中輸注的脂質數量；1.0ml的本品含有0.1g的脂肪。

在新生兒中不推薦使用丙泊酚，這是因為在這類患者人群中未進行充分的研究。藥代動力學的數據（參見藥代動力學特性）表明，在新生兒中清除率大大降低，并且個體間差異非常高，按照為年齡較大的兒童推薦的劑量給予丙泊酚時，也可能出現相對過量，并且導致嚴重的心血管抑制。

心血管或呼吸功能不全及低血容量患者使用本品前應予以糾正。

只有在特別注意且嚴密監護下，本品才可以用于嚴重心力衰竭患者和其他嚴重心肌疾病的患者。

本品不建議用于1個月以下小兒的全身麻醉。

不建議兒童使用靶控輸注（TCI）系統進行給藥。

盡管現有數據提示與3歲以上兒童相比，丙泊酚用于3歲以下嬰幼兒的麻醉在安全性方面無顯著差異，但無論如何都應特別小心。

重癥監護室管理的建議聲明

對于16歲以下的兒童患者，用丙泊酚鎮靜時安全性和有效性尚未得到證明。在將丙泊酚用于16歲以下兒童鎮靜（批準適用癥以外）的治療過程中，盡管沒有直接因果關系的證據，但有嚴重的不良反應的報告（包括有死亡病例報告），這些不良反應包括代謝性酸中毒、高血脂癥、橫紋肌溶解和/或心臟衰竭。這種情況大部分發生在重癥監護病房中患有呼吸道感染的兒童，其使用劑量超過成人鎮靜治療的劑量。

所收到的不良反應報告包括：代謝性酸中毒、橫紋肌溶解癥、高鉀血癥、肝腫大、腎功能衰竭、高脂血癥、心律失常、Brugada型心電圖（ST段抬高，穹窿型T波）和快速進展性心臟衰竭，在這種情況下的心衰通常對心肌收縮力的支持治療無效（某些病例出現死亡）。這些事件的組合被稱為丙泊酚輸注綜合征。

如下這些情況出現將是造成上述綜合征的主要風險因素：組織氧供降低；嚴重的神經損傷和/或敗血癥；高劑量的一個或多個以下藥理制劑-血管收縮劑、類固醇、正性肌力藥和/或丙泊酚（通常速率超過每小時4mg/kg長時間輸注）。

處方醫師應注意可能發生的不良反應，一旦有這些癥狀出現的跡良，應立即減少丙泊酚的用藥劑量或換用其他鎮靜劑。在重癥監護病房（ICU）內使用各種鎮靜劑和治療劑，包括丙泊酚，都必須是通過滴定給予的方式，以保持最佳的氧供及血流動力學參數。有顱內壓（ICP）升高的病人應給予適當的治療以維持顱內灌注壓。治療醫生應記住劑量盡可能不要超過每小時4mg/kg。

其他的預防措施

本品不含有抗微生物的防腐劑，微生物可在其內滋生。

開啟小瓶后，應立即抽入無茵注射器或給藥裝置內。必須立即開始給藥，不得延遲。輸注時，應保持本品及其輸液系統的無茵。同時使用其他藥品或液體時應該在靠近留置針的位置給藥。本品不得使用微生物過濾器給藥。

本品及含有本品的輸液容器，只能一次性用于一個病人。同其他脂肪乳劑的要求一樣，單獨輸注本品不應超過12小時。在輸液結束時或者在最長12小時，應丟棄剩余的丙泊酚藥品和輸液器，必要時必須更換輸液器。

這種藥用產品，每100ml中含有的鈉小于1mmol（23mg），即基本上是‘無鈉’。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠期間使用丙泊酚的安全性尚未確定。故除非確有必要，妊娠婦女不應使用丙泊酚。本品可穿過胎盤，這可能導致新生兒抑制。但是，丙泊酚在人工流產時可以使用。應避免大劑量用藥（麻醉誘導超過按體重計2.5mg/kg,麻醉維持超過按體重計每小進6mg/kg）。

對哺乳期婦女的研究表明，丙泊酚可以少量分泌到乳汁中。因此哺乳婦女在使用丙泊酚后24小時內應禁止哺乳并將擠出的乳汁丟棄。

【兒童用藥】參見【用法用量]，【不良反應】，【禁忌】及【注意事項】。

【老年用藥】參見【用法用量】，【不良反應】，【禁忌】及【注意事項】。

【藥物相互作用】

本品可與其它藥物（麻醉前用藥，揮發性麻醉藥，鎮痛藥，肌松藥，局麻藥）合并進行麻醉。至今未有與這些藥物存在嚴重相互作用的報道。其中有些藥物具中樞作用而顯示出循環和呼吸抑制效應，當與本品合用時可能會增強這種抑制作用。有報道顯示，和苯二氮?類、副交感神經阻滯劑或者吸入麻醉藥合用，可延長麻醉效果并減慢呼吸頻率。

術前用藥輔以阿片類藥物，有可能會增加呼吸暫停的發生并使其持續時間延長。

使用氯琥珀膽堿或者新斯的明有可能導致心動過緩和心搏驟停。

需要注意的是，當本品與麻醉前用藥、吸入麻醉藥或者鎮痛藥合用時，可能會加深麻醉及加重心血管的不良反應。同時使用中樞神經抑制劑例如酒精、全身麻醉藥、麻醉性鎮痛藥，將強化其鎮靜效果。

當給予芬太尼后，血中的丙泊酚水平可能出現短暫的升高，同時呼吸暫停的發生頻率增加。

據報道，對接受環孢菌素治療的患者給予脂肪乳劑如丙泊酚，可能導致白細胞腦炎。

輔助用于區域麻醉時應減少本品的劑量。

【藥物過量】意外的過量用藥可能引起循環和呼吸抑制。通過人工通氣可治療呼吸抑制。治療循環抑制需要放低患者頭部，如果嚴重，給予擴容藥和升壓藥。

【藥理毒理】

藥理作用

丙泊酚是一種起效迅速的短效全身麻醉藥。根據注射速度的不同，誘導起效時間為30-40秒。由于藥物被迅速代謝或消除，單次推注后藥效持續時間很短，約4-6分鐘。

根據推薦的劑量方案，在重復推注或者輸注后未觀察到與臨床相關的丙泊酚蓄積?；颊吆芸旎謴鸵庾R。

在麻醉誘導過程中偶爾出現心動過緩和低血壓現象，可能是由于藥物本身缺乏迷走神經阻斷性能。在麻醉維持過程中心臟－循環系統一般狀態良好。

在兒童中評價丙泊酚麻醉持續時間的有限研究表明，4小時內其安全性和有效性無變化。兒童用藥的文獻證據顯示，麻醉過程延長，安全性和有效性無變化。

毒理研究

急性毒性研究表明，本品對小鼠的半數致死劑量（LD50）為53mg/kg,對大鼠的LD50為42mg/kg。

在大鼠及狗的慢性毒性研究中，按體重每日輸注10~30mg/kg，持續1月，無毒性發生或病理學改變。

基于慢性毒性和基因毒性方面的常規研究，臨床前數據顯示本品無特殊危險性。未進行致癌性試驗研究。生殖毒性試驗顯示僅在高劑量情況下與丙泊酚藥效學特性有關。未觀察到致畸性。在局部耐受研究中，肌肉注射導致注射點周圍組織損傷，靜脈旁注射與皮下注射可引起以炎性浸潤和局灶性纖維化為特點的組織反應。

【藥代動力學】

分布

靜脈給藥后，98%的丙泊酚與血漿蛋白相結合。、

靜脈單次快速推注后，血漿中丙泊酚的初始水平因迅速分布到不同部位而迅速下降（α相），半衰期在2~4分鐘之間。

在排泄過程中血漿水平下降速度較慢，β相中的排泄半衰期在30到60分鐘之間。隨后出現了第三個高峰，表示來自灌注欠佳部位丙泊酚的再分布。

中央分布容積在0.2到0.79L/kg體重之間，穩態分布容積在1.8至5.31/kg體重之間。

生物轉化

丙泊酚主要在肝臟中代謝，主要生成丙泊酚葡萄糖醛酸及葡萄糖醛酸與硫酸通過各自的氫醌聚合而成的交聯物。所有的代謝物質均無活性。

清除

丙泊酚很快從體內被清除（總清除率大約為2L/分鐘）。代謝清除主要在肝臟中進行，依賴于血流量。兒童的清除速率快于成人。大約相當于一次注射劑量的88%以代謝物的形式從尿液中排出體外。只有0.3%以原形從尿液中排出。

兒童患者

單劑量靜脈輸注3mg/kg丙泊酚后，丙泊酚清除率/kg體重隨著年齡而增加，如下：

和較大的兒童（n＝36，年齡范圍為4個月到7歲）相比，小于1個月的新生兒（n＝25，20ml/kg/min）的主要清除率很低。此外，個體間的變異性在新生兒中差別也很大（范圍：3.7-7.8ml/kg/min）。有限的臨床數據顯示很大的變異性，因此沒有推薦的劑量提供給該年齡段的人群。

單劑量靜脈輸注3mg/kg丙泊酚后，在較大年齡的兒童中，丙泊酚的中位數清除率如下：

4-24個月：37.5ml/min/kg(n=8)；11-43個月：38.7ml/min/kg(n=6);1-3歲：48ml/min/kg(n=12);4-7歲：28.2ml/min/kg(n=10)；而在成年患者中為23.6ml/min/kg(n=6)。

【貯藏】遮光，密閉，25℃以下保存，不得冰凍。

【包裝】（1）低硼硅玻璃安瓿，10ml/支；（2）鈉鈣玻璃輸液瓶/注射液用氯化丁基橡膠塞，50ml/瓶。

【有效期】24個月

【執行標準】國家食品藥品監督管理總局標準  YBH00282016

【批準文號】國藥準字H20163045

【生產企業】

企業名稱：四川國瑞藥業有限責任公司

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