請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】

通用名稱: 丙泊酚乳狀注射液

商品名稱: 樂維靜

英文名稱: Propofol Injectable Emulsion

漢語拼音: BingbofenRuzhuangzhusheye

曾用名: 丙泊酚注射液

【成份】

本品主要成份為丙泊酚。

化學名稱:2,6-二異丙基苯酚

化學結構式：

分子式:C12H180

分子量:178.27

本品使用的輔料包括大豆油(供注射用)、蛋黃卵磷脂、甘油(供注射用)、氫氧化鈉和注射用水。

【性狀】本品為白色的均勻乳狀液體。

【適應癥】本品是一種短效靜脈用全身麻醉劑,可用于成人和1個月以上兒童的全身麻醉誘導和維持。

成人外科手術及診斷時的清醒鎮靜。

16歲以上重癥監護患者輔助通氣治療時的鎮靜

【規格】10ml:0.lg、20ml:0.2g、50ml:0.5g

【用法用量】

本品只能在醫院內或設備完善的門診治療室內使用,且必須由接受過麻醉或重癥監護培訓的醫生來使用。

應持續監測患者的呼吸與循環功能(如心電圖,血氧飽和度),并且氣道維持、人工通氣以及其他復蘇設備應隨時伸手可及。

用于外科手術和診斷性操作過程中的鎮靜時,不應由實施診斷性操作或手術的同一個醫生來完成本品的給藥。

應根據患者反應及術前用藥實行個體化給藥。麻醉時除使用本品外,一般還應補充鎮痛藥。

■劑量

成人全身麻醉

麻醉誘導

本品應采用滴注法實施麻醉誘導(每10秒約20~40mg丙泊酚),并根據患者反應進行滴注，直到臨床體征顯示麻醉作用已經產生。

大多數小于55歲的成人誘導劑量按體重計為1.5~2.5mg/kg

超過55歲的成人與美國麻醉醫師協會(ASA)lll-Ⅳ患者,特別是心功能不全的患者,需要量一般都會減少,總劑量最低可減至1mg/kg,給藥速度應更加緩慢(每10秒約2ml或20mg)

麻醉維持

可通過連續靜脈輸注或重復推注本品來維持麻醉深度。

麻醉維持應給予常規劑量按體重計每小時4~12mg/kg。在應激小的手術過程中,如微創手術,可將維持劑量減至約按體重計每小時4mg/kg

對于老年人、一般狀態不穩定、心功能不全或低血容量及ASA lll-Ⅳ患者,可根據患者病情的嚴重程度和所實施的麻醉技術進一步減少本品劑量。

使用重復推注進行麻醉維持時,應根據臨床需要,單次給藥劑量為25~50mg(相當于本品2.5~5ml)。

老年人不應使用快速推注給藥(單次或重復)這可能導致心肺抑制。

1個月以上兒童的全身麻醉

麻醉誘導

本品應采用緩慢滴注法實施麻醉誘導,直到臨床體征顯示麻醉作用已經產生。

應按年齡和/或體重來調整劑量。大多數8歲以上的兒童使用本品實施麻醉誘導時,通常劑量按體重計約為2.5mg/kg。8歲以下者,特別是1個月至3歲的兒童,所需劑量可能更高(按體重計2.5~4mg/kg)。

全身麻醉維持可通過連續靜脈輸注或重復推注本品來維持所需的麻醉深度。不同患者所需的給藥速度差異很大,但按體重計每小時9~15mg/kg的給藥速度通?？蛇_到滿意的麻醉維持效果。年齡較小的兒童,特別是1個月至3歲的兒童,所需劑量可能更高。

3歲以下患兒的麻醉維持研究中,藥物的使用時間通常在20分鐘左右,最長時間為75分鐘。

除某些特殊情況下需要延長本品的使用時間以外,例如需要避免使用揮發性麻醉劑的惡性高熱,本品的最長使用時間不應超過60分鐘。

對于ASA lll-Ⅳ患者,建議應用更低的劑量(參見注意事項)。

成人外科手術及診斷時的清醒鎮靜

用于外科手術及診斷過程中的清醒鎮靜時應個體化給藥,并根據患者的臨床反應調整給藥劑量和給藥速度。

對于大多數患者產生鎮靜作用所需的劑量按體重計為0.5~1mg/kg,給藥1-5分鐘后出現鎮靜作用。

可通過靜脈滴注本品以維持所需的鎮靜水平。大多數患者所需劑量按體重計為每小時1.5-4.5mg/kg。如果需要快速加深鎮靜深度,可在靜脈輸注的基礎上再推注10-20mg丙泊酚(1~2ml本品)。ASA lll-Ⅳ患者應酌情減少給藥劑量并減慢給藥速度。

當用于老年患者手術及診斷時的清醒鎮靜時,應減少給藥劑量并減慢給藥速度。對于ASA lll-Ⅳ患者給藥速率及劑量應進一步降低。嚴禁快速注射(單次或重復)給藥,因為可能導致老年患者循環呼吸系統抑制。

兒童外科手術及診斷時的清醒鎮靜

鑒于安全性與有效性尚未明確,不建議用于兒童的清醒鎮靜。

16歲以上重癥監護患者的鎮靜

使用本品為重癥監護患者輔助通氣提供鎮靜時,建議采用連續靜脈輸注給藥。根據鎮靜深度的需要調整劑量。按體重計每小時0.3-4.0mg/kg的給藥速度通?？蛇_到滿意的鎮靜效果。給藥速度不應超過按體重計每小時4.0mg/kg(參見注意事項)

不建議采用靶控輸注(TCI)系統給藥對重癥監護(ICU)患者進行鎮靜。

無痛人工流產手術的麻醉

術前以2.0mg/kg劑量實行麻醉誘導,術中若因疼痛病人有肢體動時,以0.5mg/kg劑量追加,應能獲得滿意的效果

用法

靜脈給藥。

輸注本品可以不用稀釋,也可在玻璃輸液瓶或聚氯乙烯(PVC)輸液袋中用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋后滴注。

當輸注非稀釋本品時,建議使用滴管、液滴計數器、注射泵或容量輸液泵等設備以控制輸液速度。

藥品使用前應搖動混勻。

只能使用溶液均勻和容器未損壞的產品

使用前,安瓿頸部或橡膠表面應該用酒精噴灑或酒精棉簽清潔。使用后,開啟后的容器應丟棄。

本品是一種不含防腐劑的脂肪乳劑,利于微生物快速生長。打開安瓿或開啟小瓶后,應立即抽入無菌注射器或給藥裝置內,并迅速開始給藥。

輸注時,應保持本品及其輸液系統的無菌。同時使用其他藥品或液體時應該使用三通或三向閥在靠近留置針的位置給藥。

本品不得與其他溶液混合進行輸液或注射。但是5%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液或0.18%氯化鈉與4%葡萄糖溶液可以在留置針處用適當的輸液器具用藥。

本品不得使用微生物濾過器給藥。

本品及含有本品的輸液容器,只能一次性用于一個病人。使用后的剩余藥品應丟棄。

非稀釋本品的輸注

同脂肪乳劑一樣,輸注本品的輸液器不應連續使用超過12小時。12小時后,應棄去剩余藥品及輸液器,必要時必須更換新的輸液器。

稀釋本品的輸注

本品稀釋液可以用各種輸液控制技術進行輸注,但如果單獨使用一套輸液裝置,將不能避免意外地過量輸入的危險,在確定滴定管中溶液的最大稀釋時必須考慮這種危險。輸入裝置中應包括一根滴定管、滴數計量器或容量輸液泵。

最大稀釋比例不應超過1份本品加4份5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液(最低濃度為2mg丙泊酚/ml)?；旌弦簯撚诮o藥前在無菌環境下配制(在可控且經過驗證的條件下保存),并在稀釋后馬上使用,最遲不得超過6小時。

本品不得與其他溶液一同輸液或注射。但是5%葡萄糖溶液,0.9%氯化鈉溶液或0.18%氯化鈉溶液和4%葡萄糖溶液可以在靠近注射部位用三通用藥。

為減少注射部位疼痛,可在使用本品前立即注射利多卡因(參見注意事項)?；蛟诳煽厍医涍^驗證的無菌條件下,與不含防腐劑的利多卡因混合后馬上使用(本品與1%利多卡因的比例最多為20:1)?；旌纤幬锉仨氃谂渲坪?小時內使用。

本品引起注射部位紅腫消退后,肌松藥如阿曲庫銨和米庫氯銨可從同一部位注射

■用藥周期

連續應用不得超過7天

【不良反應】

內泊酚常見的副作用有低血壓和呼吸抑制。這些副作用與丙泊酚的給藥劑量有關,但也與麻醉前用藥的種類和其他合并用藥有關。

不良反應分為以下幾組:

很常見（≥1/10)

常見（≥1/100且<1/10)

不常見（≥1/1,000且<1/100)

罕見（≥1/10,000且<1/1,000）

極罕見(<1/10,000)

未知(現有數據無法估計)。

各組不良反應按照嚴重性的遞減順序列出。

免疫系統異常：

罕見:臨床表現為過敏反應,包括血管性水腫、支氣管痙攣、紅斑和低血壓。

極罕見：大豆油引起的過敏性反應

代謝和營養異常：

常見:高甘油三酯血癥

精神異常:

罕見:恢復期間出現欣快感、性幻想和性欲亢進

神經系統異常：

常見:麻醉誘導期間出現自主運動、肌陣攣和輕微躁動

罕見:恢復期間出現頭痛、眩暈、寒戰和發冷。

包括驚厥和角弓反張在內的癲癇樣運動。

極罕見:延遲性癲癇樣發作,延遲時間從幾小時至數日不等

癲癇患者給藥后有出現驚厥的風險。

有出現術后意識喪失的病例(見注意事項)。

心血管異常

常見:麻醉誘導期間出現低血壓、心動過緩、心動過速和潮熱。

丕常見:顯著的低血壓。需減慢本品的給藥速度和/或進行液體替換治療,必要時采用血管收縮劑進行治療。冠脈或腦灌注受損患者或低血容量患者應考慮血壓驟降的可能性。

全身麻醉期間出現心動過緩伴進行性加重(心跳驟停)。在麻醉誘導前或麻醉維持過程中可以考慮靜脈給予抗膽堿能藥物(見注意事項)

罕見:恢復期間出現心律不齊。

血栓和靜脈炎。

呼吸系統、胸腔和縱膈異常:

常見:麻醉誘導期間出現過度通氣、一過性呼吸暫停、咳嗽、呃逆。

丕常見:麻醉維持期間出現咳嗽。

罕見:恢復期間出現咳嗽。

極罕見:肺水腫。

胃腸紊亂：

罕見:恢復期間出現惡心或嘔吐。

極罕見:使用本品后有胰腺炎的報道。但是二者之間沒有因果關系。

皮膚與皮下組織異常:

極罕見:偶爾靜脈處滲漏后,出現嚴重組織反應。

腎臟和泌尿系統異常：

罕見：長期使用本品后偶有尿色異常的病例。

全身和給藥部位異常:

很常見:開始注射時有局部疼痛。預防或處理措施如下:

本品開始注射時可引起局部注射部位的疼痛,可與利多卡因合用(見“用法:稀釋本品的輸注”)采用前臂大靜脈或肘靜脈給藥。與利多卡因合用時,偶爾出現下列不良反應（≥1/10,000且<1/1,000):頭暈、嘔吐、嗜睡、驚厥、心動過緩、心律不齊和休克。

罕見：有術后發熱的病例報告。

極罕見:有嚴重不良反應的個別病例報告,表現為一系列的癥狀,包括橫紋肌溶解、代謝性酸中毒、高鉀血癥和心衰,有時導致死亡。絕大多數發生在給藥劑量超過每小時4mg/kg的重癥監護患者(參見注意事項)。

【禁忌】

本品禁用于:

·已知對丙泊酚、大豆、花生或本品任何一種賦形劑過敏者。

·對大豆或花生過敏者。

·16歲以下重癥監護兒童的鎮靜。

·孕婦及產科患者(流產者除外)。

·1個月以下小兒的全身麻醉。

【注意事項】

同其它靜脈麻醉劑一樣,心、肺、腎或肝臟損害患者,低血容量或極度衰弱患者,應小心給藥。丙泊酚的清除率取決于血流量,因此合并使用可能降低心輸出量的藥物也將降低丙泊酚的清除率。

心血管或呼吸功能不全及低血容量患者使用本品前應予以糾正。

對癲癇患者實施麻醉之前,應先確認患者有無接受抗癲癇治療。盡管一些研究已經證實本品對癲癇持續狀態的治療有效,但癲癇患者使用本品還是可能會增加癲癇發作的風險。

只有在特別注意且嚴密監護下,本品才可用于重度心衰和其他嚴重心肌疾病的患者。

因丙泊酚缺乏迷走神經松弛作用,因此相對的迷走神經緊張風險可能增加。有出現心動過緩的相關報告(偶爾較為嚴重),甚至心跳驟停?？煽紤]在誘導前或麻醉維持期間靜注抗膽堿能藥物,尤其是迷走神經張力有可能占優勢或本品與其它可能引起心動過緩的藥物合用時。

本品不推薦用于電體克的治療。

同其它鎮靜藥物一樣,當丙泊酚用于術中鎮靜時,患者可能出現不自主運動。在需要制動的手術中出現這種運動可能對手術不利。

有脂肪代謝障礙和須慎用脂肪乳劑的患者,使用本品時應特別注意。如果患者正在接受胃腸外營養,則應考慮本品的脂肪含量:1.0ml本品中含0.1g脂肪。

對于重癥監護患者,應每2天監測一次血脂情況。

由于過度肥胖的患者使用丙泊酚時劑量偏大,應注意血流動力學變化對心血管系統造成的影響。

伴有高顱內壓和低平均動脈壓的患者,使用本品時有顯著降低顱內灌注壓的危險,應特別小心。

本品在進行誘導麻醉時,為減輕注射位點的疼痛,可在用本品前注射利多卡因。有遺傳性急性卟啉癥的病人禁止使用利多卡因。

本品不建議用于1個月以下小兒的全身麻醉。

不建議兒童使用靶控輸注(TCI)系統進行給藥。

盡管現有數據提示與3歲以上兒童相比,丙泊酚用于3歲以下嬰幼兒的麻醉在安全性方面無顯著差異,但無論如何都應特別小心。

丙泊酚用于16歲以下重癥監護兒童和青少年鎮靜的安全性尚未得到證實。

在將丙泊酚用于16歲以下兒童鎮靜(批準適應癥以外)的治療過程中中,盡管沒有直接因果關系的證據,但有嚴重的不良反應發生的報告(包括有死亡病例報告),這些不良反應包括代謝性酸中毒、高脂血癥、橫紋肌溶解、腎衰竭和/或心臟衰竭。這種情況大部分發生在ICU患呼吸道感染的兒童,其使用劑量超過成人鎮靜治療的劑量。

類似地,在經過長時間(超過48小時)用超過按體重計每小時5mg/kg劑量治療的成人患者,也有罕見出現代謝性酸中毒、橫紋肌溶解、高鉀血癥、心律失常和/或快速進展性心臟衰竭(某些病例出現死亡)的報告。這些不良反應都發生在用藥劑量超過目前建議用于ICU鎮靜的最高劑量(按體重計每小時4mg/kg)。上述受影響的患者主要是(但不僅限于)頭部嚴重受傷伴顱內壓升高的患者。這種情況下的心衰通常對心肌收縮力的支持治療無效。

治療醫生應注意,當用于重癥監護患者的鎮靜時,丙泊酚的用量盡可能不要超過每小時4mg/kg。處方者應對可能發生的不良反應保持警覺,一旦有這些癥狀出現的跡象,應立即減少用藥劑量或換用其它鎮靜劑。治療調整期間,對顱內壓升高的患者應給予適當的治療以維持顱內灌注壓。

由于目前對新生兒人群的研究尚不充分,因此本品不建議用于新生兒。藥代動力學數據顯示本品在新生兒體內的清除率大大降低且個體間差異非常大。采用較大兒童的推薦劑量所造成的相對用藥過量,可能導致重度心血管抑制。

個別病例可能出現術后意識喪失期,并且可能伴有肌張力增加。這與患者是否仍處于麻醉狀態無關。雖然這種意識喪失可自行恢復,但仍應嚴密觀察。

出院前必須確認患者已從全身麻醉中完全恢復。

每100ml本品的鈉含量小于1mmol(23mg),可以說是基本上“無鈉”。

除5%葡萄糖、0.9%氯化鈉或不含防腐劑的1%利多卡因注射劑,本品在使用前不得與其它注射液或輸液混合(參見用法用量)。丙泊酚的最終濃度不得低于2mg/ml。

用5%葡萄糖、0.9%氯化鈉靜脈輸液進行稀釋或與不含防腐劑的1%利多卡因注射劑(至少每ml含2mg丙泊酚)混合時,應在使用前在無菌條件下臨時配制(在可控制且經過確證的條件下保存),稀釋后應在6小時內使用

使用前,安瓿頸部或橡膠表面應該用酒精噴灑或酒精棉簽清潔。使用后,開啟后的容器應丟棄。

用前應搖動容器,若搖動后仍可見溶液分層則不能使用。

只能使用溶液均勻和容器未損壞的產品。

一次性使用。任何開啟后未使用的藥品必須丟棄。

藥品開啟后應馬上使用。

在使用未稀釋本品的給藥系統時,在開啟安瓿或小瓶12小時后,應更換新的輸液器。

對駕駛和使用機器能力的影響

已使用本品的患者應觀察一段時間,并告誡患者在一定時間內,不能駕駛車輛、操作機器，不能在有潛在危險的環境下工作,不能在無人陪伴下獨自回家或飲用酒精類飲品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

雖然動物實驗表明本品無致畸作用,但在孕期不應使用本品。丙泊酚可通過胎盤屏障,可能會引起新生兒抑制。因此,本品不應用于產科麻醉,包括剖腹產。

對哺乳期婦女的研究表明,丙泊酚可少量地通過乳汁排泄。因此,哺乳期婦女應在使用本品后24小時內停止哺乳。孕婦及產科患者禁用(流產者除外)。

【兒童用藥】丙泊酚不用于1個月以下的小兒的全身麻醉及16歲以下兒童的鎮靜,其它情況參見用法用量項。

【老年用藥】參見【用法用量】及其他項下內容,或遵醫囑。

【藥物相互作用】

丙泊酚可以與其他藥物(術前用藥、吸入麻醉劑、鎮痛劑、肌松藥、局麻藥)合用完成麻醉。

到目前為止,未見這些藥物間的嚴重相互作用報道。部分作用于中樞神經系統的藥品可能具有循環和呼吸抑制作用,與本品合用時這種效應可能會增強。區域麻醉合并全身麻醉時,所需丙泊酚藥量減少。

據報告本品與苯二氮卓類藥物、副交感神經阻滯劑或吸入麻醉藥聯用時，可延長麻醉時間并降低呼吸頻率。

應用阿片類藥物作為術前用藥后,可能增強并延長本品的鎮靜效果,因此呼吸暫停的發生率可能更高,持續時間可能更長。

需特別強調的是,丙泊酚與術前用藥、吸入麻醉劑或鎮痛劑合用時能加深麻醉并增加心血管方面的不良反應；與中樞神經系統抑制劑,如乙醇、全身麻醉藥、麻醉性鎮痛藥等合用時,可加深鎮靜作用；與腸外使用的中樞抑制劑合用時,可能發生嚴重的呼吸及心血管抑制。

應用芬太尼后,丙泊酚的血藥濃度可短暫性升高,呼吸暫停的發生率可能會增加。

本品與琥珀膽堿或新斯的明合用后,可能出現心動過緩或心跳驟停。

已有報告接受環孢菌素治療的患者使用脂肪乳劑(如本品)后發生白質腦病。

【藥物過量】用藥過量可能引起心血管與呼吸抑制。呼吸抑制可通過人工通氣處理。心血管抑制時應放低病人的頭部,并予以血容量擴充劑和升壓藥。

【藥理毒理】

藥理作用

丙泊酚是一種起效迅速的短效全身麻醉藥,根據注射速度的不同,誘導起效時間為30~40秒。

由于藥物被迅速代謝和清除,單次推注后藥效持續時間很短,約4~6分鐘。

在通常的維持狀態,通過重復注射或輸注丙泊酚,沒有發現明顯的蓄積?；颊呖珊芸旎謴鸵庾R。

由于大腦迷走神經的影響或交感神經的抑制,在麻醉誘導期間,有報告可能引起心動過緩和低血壓。當然,在麻醉維持期間,血液動力學通?；謴偷秸?。

毒理作用

急性毒性研究表明,本品對小鼠的半數致死劑量(LD50)為53mg/kg，對大鼠的LD50為42mg/kg。

在大鼠及狗的慢性毒性研究中,按體重每日輸注10~30mg/kg,持續1月,無毒性發生或病理學改變。

基于慢性毒性和基因毒性方面的常規研究,臨床前數據顯示本品無特殊危險性。未進行致癌性試驗研究。生殖毒性試驗顯示僅在高劑量情況下與丙泊酚藥效學特性有關。未觀察到致畸性。在局部耐受研究中,肌內注射導致注射點周圍組織損傷,靜脈旁注射與皮下注射可引起以炎性浸潤和局灶性纖維化為特點的組織反應。

【藥代動力學】

丙泊酚與血漿蛋白的結合率為98%。靜脈輸注丙泊酚的藥代動力學可用三室模型描述。

丙泊酚在體內分布廣泛且迅速清除(總清除率:1.5~2L/min)。藥物清除的代謝過程主要發生在肝臟且取決于肝臟的血流量,形成無活性的丙泊酚結合物及相應的對苯二酚,代謝產物通過尿液排泄。

3mg/kg單次靜脈給藥后,每公斤體重的丙泊酚清除率隨年齡的增加而增加:1個月以下新生兒的半數清除率(n=25)(20ml/ kg/min)遠低于年齡稍大的兒童(n=36,年齡范圍4個月~7歲)。此外,新生兒個體間的差異相當大(3.7~78ml/kg/min)。由于試驗數據有限且差異很大,所以對該年齡組尚無推薦劑量。

3mg/kg單次推注后,年齡稍大兒童的丙泊酚半數清除率為37.5ml/ min/kg(年齡范圍4~24個月)(n=8)、38.7 ml/min/kg(年齡范圍11~43個月)(n=6)、48 ml/min/kg(年齡范圍1~3歲)(n=12)和28.2 ml/min/kg(4~7歲)(n=10),而成年人約為23.6 ml/min/kg(n=6)。

【貯藏】密閉,在2~25℃之間保存,不能冰凍。

【包裝】

10ml低硼硅玻璃安瓿

20ml低硼硅玻璃安瓿

50ml鈉鈣玻璃輸液瓶,注射液用鹵化丁基橡膠塞

【有效期】36個月。

【執行標準】國家食品藥品監督管理總局國家藥品標準ws1-XG-007-2016

【批準文號】

10ml:0.1g國藥準字H20040079

20ml:0.2g國藥準字H20030115

50ml:0.5g國藥準字H20030114

【生產企業】

企業名稱:四川國瑞藥業有限責任公司

若有問題直接與生產企業聯系